تشير المناعية إلى قدرة مادة ما على تحفيز استجابة مناعية. في الأدوية الحيوية، يعد تقييم المناعية ذا أهمية كبيرة لأنه يمكن أن يؤثر على فعالية الدواء، وأمانه، ونتائج علاج المرضى. يمكن أن تؤدي الاستجابات المناعية غير المرغوب فيها ضد البروتينات العلاجية (مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والبروتينات المؤتلفة) إلى إنتاج أجسام مضادة محايدة (NAbs)، أو تغيير في الديناميكا الدوائية، أو آثار جانبية شديدة. يستعرض هذا المقال المبادئ، المنهجيات، والاعتبارات التنظيمية في تقييم المناعية.
السلامة السريرية – يمكن أن تؤدي الاستجابات المناعية إلى ردود فعل تحسسية، أو صدمة تأقية، أو أمراض ذاتية المناعة.
فعالية الدواء – قد تقوم الأجسام المضادة المضادة للدواء (ADAs) بإبطال التأثير العلاجي.
المتطلبات التنظيمية – تفرض منظمات مثل FDA وEMA وICH إجراء اختبارات المناعية للأدوية الحيوية.
تقييم المخاطر
يجب النظر في العوامل المؤثرة على المناعية، والتي يمكن أن تتعلق بجوانب مختلفة:
متعلقة بالمنتج: هيكل البروتين، التراكم، الشوائب.
متعلقة بالمريض: الخلفية الجينية (مثل هابلوتيبات HLA)، الحالة المناعية.
متعلقة بالعلاج: الجرعة، طريقة الإعطاء، الأدوية المصاحبة.
تحليل الأجسام المضادة المضادة للدواء (ADAs)
يجب أن يتم ذلك باستعمال الأساليب التالية:
ELISA يحدد الأجسام المضادة المتصلة.
الإلكتروريم luminescence (ECL، مثل نظام Meso Scale Discovery) – حساسية أعلى.
الرنين البلازمي السطحي (SPR) – الكشف بدون وسم وفي الوقت الحقيقي.
تأكيد وتوصيف الاستجابات الناتجة
يجب إجراء اختبارات تأكيدية باستعمال التثبيط التنافسي للتحقق من الخصوصية.
يمكن إجراء اختبارات الأجسام المضادة المحايدة (NAb) في شكلين:
الاختبارات المعتمدة على الخلايا – تقيس التأثير الوظيفي (مثل تثبيط ارتباط الدواء بالمستقبل).
الاختبارات غير الخلوية – ارتباط تنافسي للجزء الرابط (مثل طرق تعتمد على ELISA).
تقييم التأثير السريري
تفكيك الديناميكا الدوائية (PK) – انخفاض مستويات الدواء الناتج عن الإزالة بواسطة ADAs.
علامات الديناميكا الدوائية (PD) – تغييرات في مستويات العلامات الحيوية.
المعطيات السريرية – فقدان الفعالية أو آثار جانبية.
يعد تقييم المناعية أمراً ضرورياً لتطوير أدوية حيوية آمنة وفعالة. تضمن المقاربة المتدرجة (التحليل → التأكيد → التوصيف) تقييمًا شاملاً. تعزز التكنولوجيا الناشئة مثل تفكيك التدفق متعدد المعلمات وتسلسل الجيل الجديد (NGS) تفكيك استجابات مستقبلات خلايا B، مما يحسن من التنبؤ ورصد المناعية.